在70年代由新泽西普林斯顿施克布医学研究院的大卫·W·库什曼和米格尔·A·昂戴蒂在寻找高血压控制方法的过程中所进行的。库什曼和昂戴蒂在寻求一种抑制血管紧张素转化酶的方法，这种血管紧张素转化酶是合成血管紧张素（肾脏内引起血压升高的一种激素）所需的两种蛋白酶之一。虽然还没有血管紧张素转化酶的结晶照片存在，不过科学家们已经对它的功能原理有所了解。首先，他们至少已知道一种抑制剂—蛇毒蛋白酶可以作用于血管紧张素转化酶，其次，他们还知道血管紧张素转化酶作用的发挥需要带电的金属原子或离子，因此，它类属于名为金属蛋白酶的一类蛋白酶。在这类蛋白酶的活性部位都含有金属离子。为了找到结构已确定的其他类似的蛋白酶，库什曼和昂戴蒂将视线转移到上。羧肽酶A也是一种金属蛋白酶，其结构早在几年前已被哈佛大学的W·利普斯科姆和他的同事所确定。库什曼和昂戴蒂对羧肽酶A的形状进行了研究，而后就什么化学物质可能改变血管紧张素转化酶的活性这一问题得出一个预想。他们的工作成果就是1979年血管紧张素抑制剂Captopril的研制，这是通过“药品研制”（就是通过一步步的完善和重复试验对药品进行精细调制）所开发的第一种蛋白酶抑制剂。从那时起，Captoptril在医学上一直使用至今。