河豚毒素发病较急，因此及时诊断对于患者救治意义重大。本病诊断依据有以下几点：
1、有进食河豚史，多在1/2~3小时内发病，同食者也有类似症状出现。
2、典型的临床表现。
3、心电图检查：示不同程度的房室传导阻滞。
4、动物试验：取患者尿液5毫升，注射于雄蟾蜍的腹腔内，于注射后1/2、1、3、7小时分别观察其中毒现象，可作确诊及预后诊断。